Was ist PGT?
Genetische Untersuchungen sind sehr wichtig, um den Erfolg einer In-vitro-Fertilisationsbehandlung zu steigern und die Möglichkeit einer gesunden Schwangerschaft zu maximieren. Diese in unserem Labor durchgeführten Scans ermöglichen die Früherkennung potenzieller genetischer Störungen durch eine umfassende Analyse der genetischen Strukturen von Embryonen. Indem wir einen gesunden Embryotransfer ermöglichen, erhöhen wir die Chancen von Familien auf ein gesundes Kind erheblich. Neben der Erwartung, dass Eltern ihre Babys gesund halten, wird die Geschlechtsauswahl auch zum Zwecke des genetischen Screenings durchgeführt.
Genetische Untersuchungen von Embryonen, die durch eine In-vitro-Fertilisationsbehandlung entstanden sind, vor der Schwangerschaft sind mittlerweile möglich und weit verbreitet. Dank dieser Diagnosemethode, die hilft, zu verstehen, ob der Embryo bereits im Embryostadium eine Chromosomenstörung oder genetische Krankheit trägt, ist es möglich, gesunde Generationen zu erzeugen. Auch für werdende Eltern mit genetischen Veränderungen, die Krebssyndrome auslösen, ist die PGT eine geeignete Methode.
Ein weiterer Zweck der PGT-Anwendung besteht darin, mögliche genetische Defekte in den Embryonen potenzieller Eltern zu identifizieren, die sich aufgrund von Unfruchtbarkeitsproblemen einer In-vitro-Fertilisationsbehandlung unterziehen werden.
Dieser Prozess bietet Paaren die Chance auf eine gesunde Schwangerschaft und trägt dazu bei, die Übertragung einiger genetischer Krankheiten von Generation zu Generation zu verhindern.
Wie wird eine PGT durchgeführt?
Die In-vitro-Fertilisationsbehandlung beginnt mit der Kombination der im Labor gewonnenen Ei- und Samenzellen, deren Umwandlung in Embryonen und der Entnahme einer Biopsie dieser Embryonen. Am 3. oder 5. Tag der Embryonen wird eine Biopsie durchgeführt und diese Zellen werden zur genetischen Analyse ins Labor geschickt.
Dieser Vorgang schadet dem Rest des Embryos nicht und hat keinen Einfluss auf die normale Entwicklung des Embryos. Untersucht werden strukturelle und numerische Chromosomenstörungen sowie Einzelgenerkrankungen (wie SMA, Mukoviszidose, Mittelmeeranämie, Sichelzellenanämie). Auf diese Weise werden gesunde Embryonen auf die werdende Mutter übertragen und gesunde Babys geboren.
Bei wem wird die PGT durchgeführt?
• Träger einer genetischen Erkrankung sein
• Eine genetische Erkrankung haben
• Ein Kind mit einer genetischen Erkrankung haben
• Thalassämie, Leukämie usw. HLA-Typisierung bei Krankheiten
• Krebs usw. Krankheiten haben
• Eine ältere werdende Mutter sein (37 und älter)
• Wiederkehrende Schwangerschaftsverluste
• Erfolglose In-vitro-Fertilisationsversuche
• Schwere männliche Unfruchtbarkeit (Sterilität)
• Unerklärliche Unfruchtbarkeit (Sterilität)
• In-vitro-Fertilisationsbehandlung durch Bestimmung des Geschlechts
Krankheiten, die durch PGT identifiziert werden können
Chromosomenerkrankungen
1. Numerische Chromosomenerkrankungen
Turner-Syndrom: Monosomie-X-Syndrom
Down-Syndrom: Dabei handelt es sich um die Erkrankung, bei der das Chromosom 21 drei statt zwei Kopien hat.
Klinefelter-Syndrom: Personen mit einer 47,XXY-Chromosomenstruktur haben ein zusätzliches X-Chromosom.
Edwards-Syndrom (Trisomie 18)
Patau-Syndrom (Trisomie 13)
Es werden FISH- und NGS- sowie PGT-A-Methoden angewendet
2. Strukturelle Chromosomenerkrankungen
1) Translokationen: Hierbei handelt es sich um strukturelle chromosomale Unregelmäßigkeiten, die durch den Austausch von Teilen zwischen Chromosomen entstehen.
Reziproke Translokation: Hierbei handelt es sich um den gegenseitigen Austausch von Teilen, die von zwei unterschiedlichen, nicht homologen Chromosomen abgebrochen wurden, zwischen Chromosomen.
Robertsonsche Translokation: Sie tritt auf, wenn sich ein Chromosom vollständig an ein anderes Chromosom bindet. Sie stellt die häufigste Translokationsart dar.
2) Inversion: Sie tritt auf, wenn an zwei verschiedenen Punkten eines Chromosoms ein Bruch auftritt und sich der Abschnitt zwischen den Brüchen um 180 Grad dreht.
3) Deletionen: Unter Deletion versteht man den Verlust einer beliebigen Region des Chromosoms.
Es werden die Methoden FISH und PGT-SR angewendet
3.Einzelne Genkrankheiten
Zur Identifizierung einzelner Genkrankheiten im Embryostadium sind fortschrittlichere Geräte und unterschiedliche Techniken erforderlich. Da sie im Vergleich zu Chromosomenerkrankungen schwieriger zu identifizieren ist. Die wichtigste Voraussetzung für die Durchführung des PGT-M-Verfahrens ist, dass die DNA-Veränderung, also die Mutation, die die Krankheit verursacht, zuvor erkannt wurde.
Mit der heutigen Technologie ist es möglich, DNA-Erkrankungen im Embryostadium zu untersuchen, zur vorbereitenden Vorbereitung ist jedoch eine Setup-Studie erforderlich, die in der Regel 1–2 Monate dauert.
Bei dieser vorbereitenden Vorbereitung wird der PGT-M-Prozess gezielt für die Mutation in der Genregion durchgeführt, die die Krankheit verursacht. Darüber hinaus werden in der vorbereitenden Vorbereitungsphase familienspezifische Informationsmarker ermittelt. Auf diese Weise wird das Risiko einer Fehldiagnose aufgrund von Tests im Embryostadium, die an einer einzelnen Zelle durchgeführt werden, verringert.
Was ist ein Chromosomenanalyse-(Karyotyp-)Test?
Der Karyotyp-Test ist ein Test, der die Untersuchung von Chromosomen hinsichtlich Anzahl, Form und Größe ermöglicht. Es wird im peripheren Blut überprüft. In der Zelle eines normalen Menschen gibt es 46 Chromosomen. Die Chromosomenzahl von Spermien und Eizellen, die im menschlichen Körper unterschiedliche Chromosomenzahlen aufweisen, beträgt 23, diese Zellen werden befruchtet und vereinigen sich zu einem Embryo mit 46 Chromosomen. Beträgt diese Chromosomenzahl mehr oder weniger als 46 oder bestehen Unterschiede in Form und Größe, entstehen Chromosomenerkrankungen.
PGT-Methoden
Genetische Screening-Methoden vor der Implantation
1.Ngs (Sequenzierung der neuen Generation)
Die fortschrittlichste genetische Diagnosemethode, die heute angewendet wird, ist die NGS-Methode, auch New-Generation-Sequenzierung genannt. Dieser umfassende Chromosomenscan, bei dem etwa 20.000 Gene in Embryonen gescannt werden, scannt alle 23 Chromosomenpaare, einschließlich der Geschlechtschromosomen.
Mit der NGS-Methode werden genetische Probleme auf Chromosomenebene bereits vor der Schwangerschaft schnell und effektiv gescreent. Es handelt sich um eine der fortschrittlichsten Methoden der heutigen Technologie und obwohl sie teurer ist, wird sie von Familien sehr bevorzugt.
Der In-vitro-Fertilisationsprozess mit der NGS-Methode unterscheidet sich nicht vom normalen In-vitro-Fertilisationsprozess. Am 5. Tag werden die Embryonen biopsiert und die Embryonen einzeln eingefroren. Bei dieser Methode, die in etwa 3–4 Wochen Ergebnisse liefert, wird der Embryotransfer auf die folgenden Monate verschoben.
2. Fischmethode (Fluoreszenz-in-situ-Hydridisierung):
Die PGT-Methode ist am praktischsten, liefert schnelle Ergebnisse und ist kostengünstiger. Im Genlabor werden Zellen mit speziellen Kits gefärbt und unter einem Fluoreszenzmikroskop untersucht und zur Erkennung häufiger Anomalien wie 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22 und X-Y-Chromosomen verwendet.
Die FISH-Methode, die insgesamt 9 Chromosomen untersucht, wird seit den 1990er Jahren angewendet und obwohl sie recht leistungsstark ist, ist ihr Erfassungsbereich kleiner als bei anderen Methoden. Daher kann es grundsätzlich zur Geschlechterauswahl verwendet werden.
Acgh (Array Comparative Genomic Hybridization) – Mikro-Array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung
Die aCGH-Methode ist der beste genetische Screening-Test, der 46 Chromosomen untersucht. Diese Methode eignet sich für werdende Mütter, bei denen die In-vitro-Fertilisation wiederholt fehlschlägt oder die Schwangerschaft immer wieder verloren geht. Es ist sehr zuverlässig, da es schnell ist und eine geringere Fehlerquote beim Screening auf genetische Störungen aufweist, und wird beim Screening auf bestehende Krankheiten bevorzugter, da es auf einen bestimmten DNA-Satz abzielt. aCGH hat sich als leistungsstarke Methode zur Erkennung von Chromosomenanomalien erwiesen, die unter dem Mikroskop nicht sichtbar sind, insbesondere bei Personen mit Geburtsfehlern. Darüber hinaus können 10–20 % der Chromosomenanomalien bei Kindern mit Entwicklungsstörungen und geistiger Behinderung durch aCGH erkannt werden.
Da jedoch Vorabinformationen erforderlich sind, kann nicht festgestellt werden, was nicht direkt gesucht wird. Daher ist es keine geeignete Methode zur Geschlechtsauswahl.
Der In-vitro-Fertilisationsprozess mit der aCGH-Methode ähnelt einem normalen In-vitro-Fertilisationsprozess. Die Biopsie der Embryonen wird am 5. Tag der Embryonen durchgeführt und die Embryonen werden einzeln eingefroren. Die entnommenen Zellen werden an das Genlabor geschickt. Aufgrund der Untersuchungen durch genetische Experten wird das Ergebnis in etwa 3-4 Wochen vorliegen und der Embryotransfer auf die folgenden Monate verschoben.
4. PCR-Methode (Polymerase-Kettenreaktion):
Mit dieser Methode wird im Allgemeinen auf einzelne Genkrankheiten wie Thalassämie (mediterrane Anämie) und Hämophilie gescreent. Durch Biopsie entnommene Zellen von Embryonen werden an das Genlabor geschickt. Hierbei werden die zerfallenen Zellen analysiert und nach der Vervielfältigung des Genbereichs und der Bestimmung der Gensequenz festgestellt, ob die Embryonen von der Krankheit betroffen sind.
Diese Methode wird bevorzugt, wenn bei Patienten mit Generkrankungen mit zuvor identifizierten Mutationen eine Geschlechtsauswahl vorgenommen wird. Die Kosten sind etwas höher als bei der FISH-Methode.
Der In-vitro-Fertilisationsprozess mit der PCR-Methode ähnelt einem normalen In-vitro-Fertilisationsprozess. Die Biopsie der Embryonen wird am 3. Tag der Embryonen durchgeführt und die entnommenen Zellen werden an das Genlabor geschickt. Als Ergebnis der von genetischen Experten durchgeführten Untersuchungen wird das Ergebnis innerhalb von 24 bis 36 Stunden vorliegen und die Übertragung entsprechend dem Ergebnis am 5. Tag geplant.
5. Trophectoderm-Biopsie (Blastozystenbiopsie am 5. Tag)
Es handelt sich um eine Art schnelle genetische Bestimmungsmethode. Am 5. Tag der Embryonen werden die durch Biopsie entnommenen Zellen einem schnellen Gentest unterzogen und die Ergebnisse liegen innerhalb von zwei Stunden vor. Es ist möglich, dass der Transfervorgang noch am selben Tag stattfindet und der In-vitro-Fertilisationsprozess wie ein normaler In-vitro-Fertilisationsbehandlungsprozess verläuft.
