PGT
ما هو التشخيص الجيني الوراثي؟
الفحوصات الجينية مهمة جداً لزيادة نجاح علاج أطفال الأنابيب وزيادة إمكانية حدوث حمل صحي. توفر هذه الفحوصات التي يتم إجراؤها في مختبرنا الكشف المبكر عن الاضطرابات الوراثية المحتملة من خلال تحليل شامل للتركيب الجيني للأجنة. وبهذه الطريقة، نتيح إمكانية نقل أجنة سليمة ونزيد بشكل كبير من فرص إنجاب أطفال أصحاء للعائلات. بالإضافة إلى ضمان حصول الوالدين الحاملين على أطفال أصحاء، نقوم أيضاً باختيار جنس الجنين لأغراض الفحص الجيني.
من الممكن الآن إجراء التحليلات الجينية قبل الحمل للأجنة التي تم تطويرها من خلال العلاج بالتلقيح الصناعي ويتم إجراؤها على نطاق واسع. وتتيح هذه الطريقة التشخيصية، التي تُستخدم لتحديد ما إذا كان الجنين يحمل أي اضطراب كروموسومي أو مرض وراثي وهو لا يزال في مرحلة الجنين، إنشاء أجيال سليمة. كما أن تشريح الجنين قبل الزرع هو أيضاً طريقة مناسبة للآباء المحتملين الذين يعانون من تغيرات جينية تسبب متلازمات السرطان.
وهناك غرض آخر من التشخيص الجيني الوراثي المخبري هو تحديد العيوب الوراثية المحتملة في أجنة الآباء والأمهات المحتملين الذين سيخضعون لعلاج الإخصاب في المختبر بسبب العقم (أي العقم).
توفر هذه العملية للأزواج فرصة حمل صحي وتساعد على منع انتقال بعض الأمراض الوراثية من جيل إلى جيل.
كيف يتم إجراء التشخيص الجيني الوراثي قبل الزرع؟
يبدأ بدمج البويضات وخلايا الحيوانات المنوية التي تم الحصول عليها في علاج التلقيح الصناعي في بيئة المختبر وتحويلها إلى أجنة وأخذ خزعات من هذه الأجنة. يتم إجراء الخزعة في اليوم الثالث أو الخامس من الأجنة ويتم إرسال هذه الخلايا إلى المختبر للتحليل الجيني.
لا تضر هذه العملية بباقي الجنين ولا تؤثر على النمو الطبيعي للجنين. يتم فحص اضطرابات الكروموسومات الهيكلية والعددية وأمراض الجين الواحد (مثل ضمور العضلات الشوكي والتليف الكيسي وفقر الدم المتوسطي وفقر الدم المنجلي). وبهذه الطريقة، يتم نقل أجنة سليمة إلى الأم الحامل ويولد أطفال أصحاء.
من يتم إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع؟
– أن تكون حاملًا لمرض وراثي
– الإصابة بمرض وراثي
– وجود طفل مصاب بمرض وراثي
– الإصابة بأمراض مثل الثلاسيميا وسرطان الدم وما إلى ذلك.
– الإصابة بأمراض مثل السرطان وما إلى ذلك.
– أن تكوني أمًا حاملًا أكبر سنًا (37 عامًا فأكثر)
– فقدان الحمل المتكرر
– محاولات الإخصاب في المختبر غير الناجحة
– العقم الشديد عند الذكور
– العقم غير المبرر (العقم غير المبرر)
– الإخصاب في المختبر مع تحديد جنس الجنين
الأمراض التي يمكن تحديدها عن طريق التشخيص الوراثي الصبغي الوراثي
الأمراض الكروموسومية
1- الأمراض الكروموسومية العددية
متلازمة تيرنر متلازمة مونوسومي إكس
متلازمة داون كروموسوم 21 لديه 3 نسخ بدلاً من نسختين
متلازمة كلاينفلتر: الأفراد المصابون بالكروموسوم 47،XXY لديهم 1 كروموسوم X إضافي.
متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي 18)
متلازمة باتو (التثلث الصبغي 13)
يتم تطبيق طريقة FISH و NGS وطريقة PGT-A
2- الأمراض الكروموسومية الهيكلية
1) عمليات الانتقال: اضطرابات الكروموسومات الهيكلية الناتجة عن تبادل الأجزاء بين الكروموسومات.
الانتقال المتبادل: هو التبادل المتبادل لأجزاء من كروموسومين مختلفين غير متجانسين بين الكروموسومات.
الانتقال الروبيرتسونيان: يحدث عندما يرتبط أحد الكروموسومات بالكامل بكروموسوم آخر. وهو أكثر أنواع الانتقال شيوعًا.
2) الانعكاس: يحدث عندما يحدث انكسار في نقطتين مختلفتين من الكروموسوم ويتم تدوير الجزء الواقع بين الانكسارات 180 درجة.
3) الحذف: يُعرّف الحذف بأنه فقدان أي منطقة من الكروموسوم.
يتم تطبيق أساليب FISH و PGT-SR
3- أمراض الجين الواحد
هناك حاجة إلى أجهزة أكثر تطوراً وتقنيات مختلفة لتحديد أمراض الجين الواحد في مرحلة الجنين. ولأن تحديدها أصعب من تحديد الأمراض الكروموسومية، فإن أهم شرط لإجراء فحص الحمض النووي الوراثي الأحادي هو أن يتم الكشف عن تغير الحمض النووي المسبب للمرض، أي الطفرة، مسبقاً.
يمكن فحص أمراض الحمض النووي في مرحلة الجنين في تكنولوجيا اليوم، وعادةً ما يتطلب الأمر من شهر إلى شهرين من الإعداد للتحضير الأولي.
وخلال هذا الإعداد الأولي، يتم تخصيص إجراء PGT-M لإجراء فحص الحمض النووي للطفرة في المنطقة الجينية المسببة للمرض. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تحديد العلامات المعلوماتية الخاصة بالعائلة خلال مرحلة الإعداد الأولي. وبهذه الطريقة، يتم تقليل خطر التشخيص الخاطئ بسبب الاختبارات التي تُجرى على خلية واحدة في مرحلة الجنين.
ما هو اختبار تحليل الكروموسومات (النمط النووي)؟
اختبار النمط النووي هو اختبار يسمح بفحص الكروموسومات من حيث العدد والشكل والحجم. يتم تحليله في الدم المحيطي. يوجد 46 كروموسوماً في خلية الفرد الطبيعي. يبلغ عدد الكروموسومات في الحيوانات المنوية والبويضات التي تحتوي على أعداد مختلفة من الكروموسومات في جسم الإنسان 23 كروموسوماً، وتخصب هذه الخلايا وتندمج في جنين يحتوي على 46 كروموسوماً. إذا كان عدد الكروموسومات أكثر أو أقل من 46 كروموسوماً أو إذا كان هناك اختلافات في الشكل والحجم، تتطور أمراض الكروموسومات.
طرق الفحص الوراثي قبل الزرع
طرق الفحص الوراثي قبل الزرع
1- Ngs (تسلسل الجيل الجديد)
إن أكثر طرق التشخيص الوراثي تقدماً في الوقت الحالي هي طريقة التشخيص الوراثي الأكثر تقدماً هي NGS، والمعروفة أيضاً باسم تسلسل الجيل التالي. يفحص هذا الفحص الشامل للكروموسومات، الذي يفحص حوالي 20,000 جين في الأجنة، جميع أزواج الكروموسومات الـ 23، بما في ذلك الكروموسومات الجنسية.
باستخدام طريقة NGS، يتم فحص المشاكل الوراثية على مستوى الكروموسوم بسرعة وفعالية قبل الحمل. وهي واحدة من أكثر الطرق تقدماً في تكنولوجيا اليوم، وعلى الرغم من أنها أكثر تكلفة، إلا أنها مفضلة للغاية من قبل العائلات.
لا تختلف عملية التلقيح الصناعي باستخدام طريقة المسح الجيني غير الجيني عن عملية التلقيح الصناعي العادية، حيث يتم تجميد الأجنة واحداً تلو الآخر في اليوم الخامس من عملية أخذ الخزعة. في هذه الطريقة، التي تعطي نتائج في حوالي 3-4 أسابيع، يتم ترك نقل الأجنة إلى الأشهر التالية.
2-طريقة السمك (الترطيب المائي الفلوري في الموقع):
وهي أكثر الطرق عملية وأسرعها وأقلها تكلفة في التشخيص الوراثي قبل الزواج. تُفحص الخلايا تحت المجهر الفلوري عن طريق تلوين نواة الخلية باستخدام أدوات خاصة في المختبر الوراثي وتستخدم لتحديد التشوهات الشائعة مثل 13، 15، 16، 16، 17، 18، 21، 22، كروموسومات X -Y.
تم استخدام طريقة FISH، التي تحلل ما مجموعه 9 كروموسومات منذ التسعينيات، وعلى الرغم من أنها قوية للغاية، إلا أن منطقة تغطيتها أضيق من الطرق الأخرى. لذلك، يتم استخدامه بشكل عام لاختيار الجنس.
التهجين الجينومي المُصَفَّف (التهجين الجينومي المقارن القائم على المصفوفات الدقيقة)
يُعد التهجين الجينومي المقارن القائم على المصفوفة المجهرية أفضل اختبار فحص جيني يتم فيه تحليل 46 كروموسومًا. هذه الطريقة مناسبة للأمهات الحوامل اللاتي يعانين من فشل متكرر في التلقيح الصناعي أو فقدان الحمل المتكرر. وهي سريعة في فحص الاضطرابات الوراثية وموثوقة للغاية مع معدل خطأ أقل، وهي مفضلة أكثر في فحص المرض الحالي لأنها تستهدف مجموعة محددة من الحمض النووي. وقد أثبت aCGH أنه طريقة فعالة للكشف عن تشوهات الكروموسومات غير المرئية تحت المجهر، خاصةً لدى الأفراد الذين يعانون من عيوب خلقية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن الكشف عن 10-20% من تشوهات الكروموسومات لدى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو والإعاقات الذهنية بواسطة aCGH.
ومع ذلك، نظرًا للحاجة إلى معلومات أولية، لا يمكن تحديد أي شيء لم يتم البحث عنه مباشرة. لذلك، فهي ليست طريقة مناسبة لاختيار جنس الجنين.
تشبه عملية التلقيح الصناعي باستخدام طريقة aCGH عملية التلقيح الصناعي العادية. يتم إجراء خزعة الجنين في اليوم الخامس للأجنة ويتم تجميد الأجنة واحداً تلو الآخر. يتم إرسال الخلايا المأخوذة إلى المختبر الجيني. ونتيجة للفحوصات التي يجريها الأخصائيون في علم الوراثة، يتم تحديد النتيجة في حوالي 3-4 أسابيع ويتم ترك نقل الأجنة إلى الأشهر التالية.
4- طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR):
بهذه الطريقة يتم عادةً فحص أمراض الجين الواحد مثل الثلاسيميا (فقر دم البحر الأبيض المتوسط) والهيموفيليا. يتم إرسال الخلايا المأخوذة من الأجنة عن طريق الخزعة إلى المختبر الوراثي. وهنا، يتم تحليل الخلايا لتحديد ما إذا كانت الأجنة مصابة بالمرض بعد ازدواجية المنطقة الجينية وتحديد التسلسل الجيني.
تُفضل هذه الطريقة عند اختيار جنس الجنين في المرضى الذين يعانون من أمراض جينية تم تحديد الطفرات فيها بالفعل. التكلفة أعلى قليلاً من طريقة FISH.
إن عملية التلقيح الاصطناعي باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل PCR تشبه مرة أخرى عملية التلقيح الاصطناعي العادية. يتم أخذ خزعة من الأجنة في اليوم الثالث للأجنة ويتم إرسال الخلايا المأخوذة إلى المختبر الجيني. ونتيجة للفحوصات التي يجريها الأخصائيون الوراثيون يتم تحديد النتيجة في غضون 24-36 ساعة ويتم التخطيط للنقل في اليوم الخامس وفقاً للنتيجة.
خزعة الأديم الأرومي الخامس (خزعة الكيسة الأرومية في اليوم الخامس)
وهي نوع من طرق التحديد الجيني السريع. يتم إخضاع الخلايا المأخوذة بطريقة الخزعة في اليوم الخامس من الأجنة للاختبار الجيني السريع ويتم الحصول على النتائج خلال ساعتين. من الممكن أن يتم النقل في نفس اليوم وتكون عملية التلقيح الصناعي مثل عملية التلقيح الصناعي العادية.
