מה זה PGT?
בדיקות גנטיות חשובות מאוד כדי להגביר את הצלחת הטיפול בהפריה חוץ גופית ולמקסם את האפשרות להריון בריא. סריקות אלו המבוצעות במעבדה שלנו מספקות זיהוי מוקדם של הפרעות גנטיות אפשריות על ידי ניתוח מקיף של המבנים הגנטיים של עוברים. לפיכך, על ידי מתן אפשרות להעברת עוברים בריאה, אנו מגדילים משמעותית את סיכויי המשפחות ללדת תינוק בריא. בנוסף לציפייה להורים המחזיקים את תינוקם בצורה בריאה, מבוצעת גם בחירת מגדר למטרות בדיקה גנטית.
בדיקות גנטיות לפני הריון של עוברים שפותחו באמצעות טיפול בהפריה חוץ גופית אפשריות כיום ושכיחות מאוד. הודות לשיטת אבחון זו, המסייעת להבין האם העובר נושא הפרעה כרומוזומלית כלשהי או מחלה גנטית עוד בשלב העובר, ניתן ליצור דורות בריאים. PGT היא גם שיטה מתאימה להורים לעתיד שיש להם שינויים גנטיים הגורמים לתסמונות סרטניות.
מטרה נוספת של יישום PGT היא לזהות פגמים גנטיים אפשריים בעוברים של הורים לעתיד שיעברו טיפולי הפריה חוץ גופית עקב בעיות פוריות.
תהליך זה מציע לזוגות סיכוי להריון בריא ומסייע במניעת העברה של כמה מחלות גנטיות מדור לדור.
כיצד מתבצע PGT?
טיפול בהפריה חוץ גופית מתחיל בשילוב הביצית ותאי הזרע המתקבלים בסביבת המעבדה והפיכתם לעוברים ולקיחת ביופסיה מעוברים אלו. ביופסיה מתבצעת ביום ה-3 או החמישי לעוברים ותאים אלו נשלחים למעבדה לניתוח גנטי.
תהליך זה אינו פוגע בשאר העובר ואינו משפיע על התפתחותו התקינה של העובר. הפרעות כרומוזומים מבניות ומספריות ומחלות גנים בודדים (כגון SMA, Cystic Fibrosis, אנמיה ים תיכונית, אנמיה חרמשית) נחקרות. בדרך זו, עוברים בריאים מועברים לאם המצפה ונולדים תינוקות בריאים.
למי מבצעים PGT?
• היותו נשא של מחלה גנטית
• חולה במחלה גנטית
• לידת ילד עם מחלה גנטית
• תלסמיה, לוקמיה וכו'. הקלדת HLA במחלות
• סרטן וכו'. שיש מחלות
• להיות אם לעתיד מבוגרת (37 ומעלה)
• אובדן הריון חוזר
• ניסיונות לא מוצלחים של הפריה חוץ גופית
• אי פוריות חמורה של גבר (סטריליות)
• אי פוריות בלתי מוסברת (סטריליות)
• טיפול בהפריה חוץ גופית המתבצע על ידי קביעת מין
מחלות שניתן לזהות על ידי PGT
מחלות כרומוזומליות
1. מחלות כרומוזומליות מספריות
תסמונת טרנר: תסמונת מונוזומיה X
תסמונת דאון: זהו מצב שיש 3 עותקים של כרומוזום 21 במקום 2 עותקים.
תסמונת קלינפלטר: לאנשים עם מבנה כרומוזום 47,XXY יש כרומוזום X נוסף.
תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18)
תסמונת פטאו (טריזומיה 13)
שיטות FISH ו-NGS ו-PGT-A מיושמות
2. מחלות כרומוזומליות מבניות
1) טרנסלוקציות: אלו הם אי סדרים כרומוזומליים מבניים המתרחשים כתוצאה מחילופי חלקים בין כרומוזומים.
טרנסלוקציה הדדית: זוהי ההחלפה ההדדית בין כרומוזומים של חלקים שנשברו משני כרומוזומים שונים, לא הומולוגיים.
טרנסלוקציה רוברטסונית: היא מתרחשת כאשר כרומוזום אחד נצמד לחלוטין לכרומוזום אחר. זה מהווה את הסוג הנפוץ ביותר של טרנסלוקציה.
2) היפוך: היא מתרחשת כאשר מתרחשת שבירה בשתי נקודות שונות של כרומוזום והקטע בין השברים מסתובב 180 מעלות.
3) מחיקות: מחיקה מוגדרת כאובדן של אזור כלשהו בכרומוזום.
שיטת FISH ו- PGT-SR מיושמת
3. מחלות גן יחיד
נדרשים מכשירים מתקדמים יותר וטכניקות שונות כדי לזהות מחלות גן בודד בשלב העובר. מכיוון שקשה יותר לזהות בהשוואה למחלות כרומוזומליות.התנאי החשוב ביותר לביצוע הליך PGT-M הוא ששינוי הדנ"א, כלומר המוטציה, הגורמת למחלה זוהה בעבר.
ניתן לבחון מחלות DNA בשלב העובר בטכנולוגיה של היום, אך נדרש מחקר הקמה שלרוב אורך 1-2 חודשים לצורך הכנה מקדימה.
במהלך הכנה מקדימה זו מתבצע תהליך PGT-M במיוחד עבור המוטציה באזור הגן הגורם למחלה. בנוסף, בשלב ההכנה המקדימה נקבעים סמנים אינפורמטיביים ספציפיים למשפחה. כך מצטמצם הסיכון לאבחון שגוי עקב בדיקות בשלב העובר המתבצעות בתא בודד.
מהי מבחן ניתוח כרומוזומים (קריוטיפ)?
בדיקת קריוטיפ היא בדיקה המאפשרת לבחון את הכרומוזומים מבחינת מספר, צורה וגודל. זה נבדק בדם היקפי. ישנם 46 כרומוזומים בתא של אדם נורמלי. מספר הכרומוזומים של תאי זרע וביצית, שיש להם מספר שונה של כרומוזומים בגוף האדם, הוא 23, ותאים אלו מופרים ומתאחדים והופכים לעובר בעל 46 כרומוזומים. אם מספר זה של כרומוזומים הוא יותר או קטן מ-46 או שיש הבדלים בצורה ובגודל, מתפתחות מחלות כרומוזומליות.
שיטות PGT (Preimplantation Genetic Screening).
1.Ngs (רצף הדור החדש)
שיטת האבחון הגנטי המתקדמת ביותר המיושמת כיום היא שיטת NGS, הנקראת גם רצף דור חדש. סריקת כרומוזומים מקיפה זו, שבה סורקים כ-20 אלף גנים בעוברים, סורקת את כל 23 זוגות הכרומוזומים, כולל כרומוזומי המין.
בשיטת NGS, בעיות גנטיות ברמת הכרומוזומים נבדקות במהירות וביעילות לפני ההריון. זוהי אחת השיטות המתקדמות ביותר של הטכנולוגיה של ימינו ולמרות שהיא יקרה יותר, היא מועדפת מאוד על ידי משפחות.
תהליך ההפריה החוץ גופית בשיטת NGS אינו שונה מתהליך ההפריה החוץ גופית הרגיל, העוברים עוברים ביופסיה ביום ה-5 ומקפיאים את העוברים אחד אחד. בשיטה זו, שנותנת תוצאות תוך כ-3-4 שבועות, העברת העובר נדחית לחודשים הבאים.
2. שיטת דגים (הידרידיזציה באמצעות פלואורסצנטי באתר):
שיטת PGT היא הפרקטית ביותר, מספקת תוצאות מהירות ויקרה פחות. תאים נצבעים בערכות מיוחדות במעבדה הגנטית ונבדקים במיקרוסקופ פלואורסצנטי ומשמשים לאיתור חריגות נפוצות כמו כרומוזומי 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X-Y.
שיטת FISH, הבוחנת בסך הכל 9 כרומוזומים, מיושמת מאז שנות ה-90 ולמרות שהיא חזקה למדי, שטח הכיסוי שלה צר יותר משיטות אחרות. לכן, בדרך כלל ניתן להשתמש בו למטרות בחירת מגדר.
Acgh (היברידיזציה גנומית השוואתית) – הכלאה גנומית השוואתית מבוססת מיקרו מערך
שיטת aCGH היא בדיקת הסקר הגנטית הטובה ביותר הבודקת 46 כרומוזומים. שיטה זו מתאימה לאמהות לעתיד שחוות כישלון חוזר בהפריה חוץ גופית או אובדן הריון חוזר. הוא אמין מאוד מכיוון שהוא מהיר ובעל שיעור שגיאות נמוך יותר בסריקה לאיתור הפרעות גנטיות, והוא מועדף יותר בסריקה למחלה קיימת מכיוון שהוא מכוון למערך DNA ספציפי. aCGH הוכיחה את עצמה כשיטה רבת עוצמה לאיתור הפרעות כרומוזומליות שאינן נראות במיקרוסקופ, במיוחד אצל אנשים עם מומים מולדים. בנוסף, ניתן לזהות 10-20% מהמומים הכרומוזומליים בילדים עם הפרעות התפתחותיות ומוגבלות שכלית באמצעות aCGH.
עם זאת, מכיוון שיש צורך במידע מוקדם, לא ניתן לקבוע דבר שאינו מבוקש ישירות. לכן, זו לא שיטה מתאימה לבחירת מגדר.
תהליך ההפריה החוץ גופית בשיטת aCGH הוא כמו תהליך הפריה חוץ גופית רגיל. ביופסיה של העוברים מתבצעת ביום ה-5 לעוברים והעוברים מוקפאים אחד אחד. התאים שנלקחו נשלחים למעבדה הגנטית. כתוצאה מהבדיקות שבוצעו על ידי מומחים גנטיים, התוצאה תהיה ידועה בעוד כ-3-4 שבועות והעברת העובר תידחה לחודשים הבאים.
4. שיטת PCR (תגובת שרשרת פולימראז):
שיטה זו בודקת בדרך כלל מחלות גן בודד כגון תלסמיה (אנמיה ים תיכונית) והמופיליה. תאים שנלקחו מעוברים בביופסיה נשלחים למעבדת הגנטיקה. כאן מנתחים את התאים המפורקים ולאחר שכפול אזור הגן וקביעת רצף הגנים, נקבע האם העוברים נפגעים מהמחלה.
שיטה זו מועדפת כאשר מתבצעת בחירת מגדר בחולים עם מחלות גנים עם מוטציות שזוהו בעבר. העלות שלו מעט יותר גבוהה משיטת FISH.
תהליך ההפריה החוץ גופית בשיטת PCR הוא בדיוק כמו תהליך הפריה חוץ גופית רגיל. ביופסיה של העוברים מתבצעת ביום ה-3 לעוברים והתאים שנלקחו נשלחים למעבדת הגנטיקה. כתוצאה מהבדיקות שנעשו על ידי מומחים גנטיים, התוצאה תהיה ידועה תוך 24-36 שעות וההעברה מתוכננת ביום ה-5 בהתאם לתוצאה.
5. ביופסיה של Trophectoderm (ביופסיית בלסטוציסט יום 5)
זוהי מעין שיטת קביעה גנטית מהירה. ביום ה-5 לעוברים, התאים שנלקחו בביופסיה עוברים בדיקה גנטית מהירה והתוצאות מתקבלות תוך שעתיים. יתכן שתהליך ההעברה יתבצע באותו היום, ותהליך ההפריה החוץ גופית הוא בדיוק כמו תהליך טיפולי הפריה חוץ גופית רגילה.
